Prognose des Lokalrezidives beim nodalnegativen Mammakarzinom in Abhängigkeit von der Primäroperation - Langzeitergebnisse einer Matched-Pair-Analyse[*]

Zusammenfassung

Dem Lokalrezidiv nach Mastektomie wird häufig eine schlechtere Prognose zugeschrieben, als dem Lokalrezidiv nach brusterhaltender Therapie bei Mammakarzinom. Es bleibt jedoch unklar, ob dies durch eine Ungleichverteilung der Prognosefaktoren zum Zeitpunkt der Primärtherapie oder durch eine unterschiedliche tumorbiologische Dynamik der Rezidivierung verursacht wird.

Fragestellung

Lässt sich im Langzeitverlauf auch bei Patientinnen mit der primär guten Prognose eines pT1 - 2N0 Mammakarzinoms ein Unterschied im Überleben nach dem Lokalrezidiv nach Mastektomie vs. BET nachweisen?

Methode

Matched-Pair-Analyse von 62 nodalnegativen Patientinnen, die nach primärer R0-Resektion eines pT1 - 2 Mammakarzinoms ein Lokalrezidiv ohne Anhalt für Fernmetastasierung erlitten. Die Paarbildung erfolgte nach größtmöglicher Übereinstimmung in Tumorgröße, Tumorgrading und Alter. Durch uni- und multivariate Analyse wurde die Bedeutung verschiedener Einflussfaktoren auf das Überleben nach dem Rezidiv geprüft. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 7,5 Jahre.

Ergebnisse

Die Patientenkollektive wiesen keine Unterschiede in Bezug auf die Prognosefaktoren primäre Tumorgröße (p = 1,00) und histopathologisches Grading (p = 0,60) und in Bezug auf die Größe der Rezidivtumoren (p = 0,63) auf. Das Lokalrezidiv trat bei Patientinnen nach Mastektomie im Schnitt 8 Monate früher auf als bei Patientinnen nach BET (p = 0,35). Patientinnen in der Mastektomiegruppe wiesen ein geringeres Überleben nach dem Rezidiv auf (98 Monate), als Patientinnen in der BET-Gruppe (205 Monate). Dieser Unterschied erreicht jedoch kein statistisch signifikantes Niveau (p = 0,11). Sowohl in der univariaten wie in der multivariaten Analyse zeigte sich die Länge des rezidivfreien Intervalls als einziger unabhängiger prognostischer Einflussfaktor auf das Überleben nach dem Rezidiv (univariat: p = 0,015; multivariat: p = 0,0011), jedoch nicht der primäre Operationsmodus.

Schlussfolgerung

Die schlechtere Überlebensprognose von Patientinnen (n = 62) mit einem Lokalrezidiv nach Mastektomie wegen eines nodalnegativen Mammakarzinoms scheint vor allem mit dem durchschnittlich kürzeren rezidivfreien Intervall dieser Patientinnen assoziiert zu sein.

Summary

Objective

Most studies have found survival after local recurrence of breast cancer to be poorer after mastectomy than after breast-conserving surgery. We studied whether this is the case because patients undergoing mastectomy have a more unfavorable risk profile and whether it applies also to patients with early stage disease.

Methods

We conducted a matched-pair analysis (breast-conserving surgery vs. mastectomy) of 62 patients with local recurrence of early stage (pT1 - pT2 N0) breast cancer without evidence of systemic disease. Patients were matched for tumor size, histologic grade and age. Prognostic parameters at the time of primary diagnosis and at recurrence were evaluated with univariate and multivariate analyses with respect to survival after recurrence. The median follow-up was 7.5 years.

Results

There were no significant differences between the two groups in the size of the primary tumor, histologic grading, and size of recurrent tumor. The disease-free interval between primary diagnosis and local recurrence was 8 months shorter in patients after mastectomy than in those after breast-sparing surgery (p = 0.35). Survival after recurrence was shorter in the patients after mastectomy but this difference was not statistically significant (98 vs. 208 months, respectively; p = 0.11). The disease-free interval before local recurrence (but not the type of primary surgery) was the only independent prognostic factor for subsequent survival in both the univariate (p = 0.02) and the multivariate (p = 0.01) analyses.

Conclusion

The difference in survival after local recurrence after mastectomy compared with breast-sparing surgery for early breast cancer is small and appears to be associated with different disease-free intervals before local recurrence.

Mammakarzinom - Gesamtüberleben - Prognose - Metastasen - Lokalrezidiv

Breast neoplasm - Overall survival - Neoplasm metastasis - Neoplasm recurrence - Prognosis

Literatur

• 1 Altmann U, Katz F R, Tafazzoli A G, Haeberlin V, Dudeck J. GTDS - a tool for tumor registries to support shared patient care.  Proc AMIA Annu Fall Symp. 1996;  512-516
• 2 Ames F C, Balch C M. Management of local and regional recurrence after mastectomy or breast-conserving treatment.  Surg Clin North Am. 1990;  70 1115-1124
• 3 Andry G, Suciu S, Vico P. et al . Locoregional recurrences after 649 modified radical mastectomies: incidence and significance.  Eur J Surg Oncol. 1989;  15 476-485
• 4 Bedwinek J M, Lee J, Fineberg B, Ocwieza M. Prognostic indicators in patients with isolated local-regional recurrence of breast cancer.  Cancer. 1981;  47 2232-2235
• 5 Blichert T M, Rose C, Andersen J A, Overgaard M, Axelsson C K, Andersen K W, Mouridsen H T. Danish randomized trial comparing breast conservation therapy with mastectomy: six years of life-table analysis. Danish Breast Cancer Cooperative Group.  J Natl Cancer Inst Monogr. 1992;  11 19-25
• 6 Braun S, Muller M, Hepp F, Schlimok G, Riethmuller G, Pantel K. Micrometastatic breast cancer cells in bone marrow at primary surgery: Prognostic value in comparison with nodal status.  J Natl Cancer Inst. 1998;  90 1099-1101
• 7 Braun S, Pantel K, Muller P. et al . Cytokeratin-positive cells in the bone marrow and survival of patients with stage I, II, or III breast cancer.  N Engl J Med. 2000;  342 525-533
• 8 Cox D R. Regression models and life tables.  J R Stat Soc B. 1972;  34 187-220
• 9 Crile G, Esselstyn-CB J. Factors influencing local recurrence of cancer after partial mastectomy.  Cleve Clin J Med. 1990;  57 143-146
• 10 Crowe-JPJ, Gordon N H, Antunez A R, Shenk R R, Hubay C A, Shuck J M. Local-regional breast cancer recurrence following mastectomy.  Arch Surg. 1991;  126 429-432
• 11 Dahlstrom K K, Andersson A P, Andersen M, Krag C. Wide local excision of recurrent breast cancer in the thoracic wall.  Cancer. 1993;  72 774-777
• 12 Demicheli R, Terenziani M, Valagussa P, Moliterni A, Zambetti M, Bonadonna G. Local recurrences following mastectomy: support for the concept of tumor dormancy.  J Natl Cancer Inst. 1994;  86 45-48
• 13 Elkhuizen P H, Voogd A C, van den Broek L C, Tan I T, van Houwelingen H C, Leer J W, van de Vijver M J. Risk factors for local recurrence after breast-conserving therapy for invasive carcinomas: a case-control study of histological factors and alterations in oncogene expression.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;  45 73-83
• 14 Fisher B, Redmond C, Poisson R. et al . Eight-year results of a randomized clinical trial comparing total mastectomy and lumpectomy with or without irradiation in the treatment of breast cancer.  N Engl J Med. 1989;  320 822-828
• 15 Fourquet A, Campana F, Zafrani B, Mosseri V, Vielh P, Durand J C, Vilcoq J R. Prognostic factors of breast recurrence in the conservative management of early breast cancer: a 25-year follow-up.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1989;  17 719-725
• 16 Fowble B, Solin L J, Schultz D J, Rubenstein J, Goodman R L. Breast recurrence following conservative surgery and radiation: pattern of failure, prognosis, and pathologic findings from mastectomy specimens with implications for treatment.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990;  19 833-842
• 17 Genz Th, Schaller G. Das Rezidiv beim Mammakarzinom.  Krebsmedizin. 1990;  11 15-18
• 18 Greco M, Cascinelli N, Galluzzo D, Testori A, Baldini M, Levene A. Locally recurrent breast cancer after „radical“ surgery.  Eur J Surg Oncol. 1992;  18 209-214
• 19 Haffty B G, Fischer D, Beinfield M, McKhann C. Prognosis following local recurrence in the conservatively treated breast cancer patient.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991;  21 293-298
• 20 Haffty B G, Reiss M, Beinfield M, Fischer D, Ward B, McKhann C. Ipsilateral breast tumor recurrence as a predictor of distant disease: implications for systemic therapy at the time of local relapse.  J Clin Oncol. 1996;  14 52-57
• 21 Haffty B G, Toth M, Flynn S, Fischer D, Carter D. Prognostic value of DNA flow cytometry in the locally recurrent, conservatively treated breast cancer patient.  J Clin Oncol. 1992;  10 1839-1847
• 22 Halverson K J, Perez C A, Kuske R R, Garcia D M, Simpson J R, Fineberg B. Survival following locoregional recurrence of breast cancer: univariate and multivariate analysis.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1992;  23 285-291
• 23 Jacobson J A, Danforth D N, Cowan K H. et al . Ten-year results of a comparison of conservation with mastectomy in the treatment of stage I and II breast cancer.  N Engl J Med. 1995;  332 907-911
• 24 Janni W, Dimpfl Th, Knobbe A, Strobl B, Rjosk D, Willgeroth F, Genz Th. Das Risiko des Lokalrezidivs nach Mastektomie beim Mammakarzinom in Abhängigkeit der postoperativen Thoraxwandbestrahlung.  Geburtshilfe Frauenheilkd. 2000;  60 130-138
• 25 Janni W, Gastroph S, Hepp F. et al . Incidence and Prognostic Significance of an Increased Number of Tumor Cells in Bone Marrow of Patients with First Recurrence of Breast Cancer.  Cancer. 2000;  88 2252-2259
• 26 Kaplan E L, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations.  J Am Stat Assoc. 1958;  53 457-481
• 27 Kurzt J M, Spitalier J M, Amalric R, Brandone H, Ayme Y, Bressac C, Hans D. Mammary recurrences in women younger than forty.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1988;  15 271-276
• 28 Kurtz J M, Spitalier J M, Amalric R. et al . The prognostic significance of late local recurrence after breast-conserving therapy.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990;  18 87-93
• 29 Leonard C E, Wood M E, Zhen B. et al . Does administration of chemotherapy before radiotherapy in breast cancer patients treated with conservative surgery negatively impact local control?.  J Clin Oncol. 1995;  13 2906-2915
• 30 Meijer-van-Gelder M E, Look M P, d. Bolt V, Peters HA, Klijn JG, Foekens JA. Breast-conserving therapy: proteases as risk factors in relation to survival after local relapse.  J Clin Oncol. 1999;  17 1449-1457
• 31 Osborne M P, Ormiston N, Harmer C L, McKinna J A, Baker J, Greening W P. Breast conservation in the treatment of early cancer. A 20-year follow-up.  Cancer. 1984;  53 349-355
• 32 Sarrazin D, Le M G, Arriagada R. et al . Ten-year results of a randomized trial comparing a conservative treatment to mastectomy in early breast cancer.  Radiother Oncol. 1989;  14 177-184
• 33 Sobin L H, Fleming I D. TNM Classification of Malignant Tumors, fifth edition (1997). Union Internationale Contre le Cancer and the American Joint Committee on Cancer.  Cancer. 1997;  80 1803-1804
• 34 Stadler B, Kogelnik H D. Local control and outcome of patients irradiated for isolated chest wall recurrences of breast cancer.  Radiother Oncol. 1987;  8 105-111
• 35 van-Dongen J A, Bartelink H, Fentiman I S. et al . Randomized clinical trial to assess the value of breast-conserving therapy in stage I and II breast cancer, EORTC 10, 801 trial.  J Natl Cancer Inst Monogr. 1992;  15-18
• 36 van Tienhoven G, Voogd A C, Peterse J L. et al . Prognosis after treatment for loco-regional recurrence after mastectomy or breast conserving therapy in two randomised trials (EORTC 10, 801 and DBCG-82 TM). EORTC Breast Cancer Cooperative Group and the Danish Breast Cancer Cooperative Group.  Eur J Cancer. 1999;  35 32-38
• 37 Veronesi U, Marubini E, Del-Vecchio M. et al . Local recurrences and distant metastases after conservative breast cancer treatments: partly independent events.  J Natl Cancer Inst. 1995;  87 19-27
• 38 Veronesi U, Salvadori B, Luini A. et al . Breast conservation is a safe method in patients with small cancer of the breast. Long-term results of three randomised trials on 1973 patients.  Eur J Cancer. 1995;  31 1574-1579
• 39 Voogd A C, van Tienhoven G, Peterse H L. et al . Local recurrence after breast conservation therapy for early stage breast carcinoma: detection, treatment, and outcome in 266 patients. Dutch Study Group on Local Recurrence after Breast Conservation (BORST).  Cancer. 1999;  85 437-446
• 40 Willner J, Kiricuta I C, Kolbl O. Locoregional recurrence of breast cancer following mastectomy: always a fatal event? Results of univariate and multivariate analysis.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997;  37 853-863

1 Gefördert von der Friedrich-Baur-Stiftung der LMU München.